健康预报台导读：由于先天性心脏病的高发率，以及是婴儿死亡中的主要病因，给很多新生儿父母带来了严重的心理负担。尽管外科手术和护理技术的进步提高了部分婴儿的存活率，但在以后生活中，患儿仍存在心脏并发症的风险，同时伴有先天身体发育不良和神经发育缺陷等问题。
NHLBI小儿心脏基因组联盟(PGCG)最新一篇《Nature Genetics》文章报道了一些CHD的遗传致病因素，还揭示了携带这些遗传突变的CHD病例的长期前景。
大约每100名婴儿中就有1名患有先天性心脏病(CHD)，目前CHD仍是出生缺陷致死的主要疾病。尽管外科手术和护理技术的进步提高了部分婴儿的存活率，但在以后生活中，患儿仍存在心脏并发症的风险，同时伴有先天身体发育不良和神经发育缺陷等问题。
目前人们对CHD的致病相关基因仍知之甚少，为了孩子的健康，婴儿的父母们也迫切需要从医生那里得到CHD风险的相关信息。NHLBI小儿心脏基因组联盟(PGCG)最新一篇《Nature Genetics》文章报道了一些CHD的遗传致病因素，还揭示了携带这些遗传突变的CHD病例的长期前景。
“作为一名医生，我很怕父母询问我们未来孩子的CHD患病风险，此时我不得不对他们说‘我也不知道’，”BWH心血管遗传中心主任、Howard Hughes医学研究所研究员、文章共同通讯作者Christine Seidman医学博士说。“这一发现不仅阐明了心脏建立的生物学基础知识，也具有重要的临床意义：通过突变筛查，我们今后就可以告知患者家属如何处理和管理现有问题风险，定义他们第二个孩子的患病风险。”
本研究由7所学术中心共同承担，采集了2800多个CHD患者和其父母的基因组信息，研究团队报告了几个重要发现：
1. 确定了一些从父母传递给子女的遗传突变(genetic mutations)
FLT4基因(一贯被认为导致法洛四联症Tetralogy of Fallot)的单基因突变。
编码肌球蛋白基因突变，这种收缩蛋白在发育过程中高度表达，基因突变会引发约11%肖恩综合征，影响左侧心脏的四个区域。
一些CHD患者与Ashkenazian血统(指源于中世纪德国莱茵兰一带的犹太人后裔)共享同一基因突变。Ashkenazian族儿童如果GDF1基因的两个拷贝携带同一突变，CHD患病风险约为5%，这对Ashkenazian族人儿童CHD风险评估具有直接临床意义。
2. 确定了一些首次出现在孩子身上的新突变(novo mutations)
在CHD儿童患者身上，研究人员发现了许多新基因突变，特别是修饰染色质的基因，在发育过程中染色质呈动态变化。
这些突变最常见的情况是伴随有其他先天缺陷和/或神经发育问题的CHD患儿。值得注意的是，其中许多基因也被证明与自闭症有关，这可能解释了这些患儿先天性神经性疾病高发的原因。
这些发现可用于扩大CHD的基因诊断，提高父母对未来孩子疾病重现风险，以及对CHD患儿长期护理信息的了解。
Seidman指出，尽管研究仍在继续进行中，但已经发现多达400个基因表达与CHD有关，因此建议，测序婴儿的整个基因组可能是一个比较好的特定突变筛选方案。“全基因组测序是鉴定出生缺陷遗传变异的最有效的方式。”
